Précautions d'emploi
- Perforations gastro-intestinales (voir section effets indésirables) : Les patients ayant un cancer colorectal métastatique et présentant une réaction inflammatoire intra-abdominale peuvent être exposés à un risque accru de perforation gastro-intestinale lorsqu'ils sont traités par Avastin et chimiothérapie. De ce fait, des précautions seront prises lors du traitement de ces patients. La survenue d'une perforation gastro-intestinale impose l'arrêt définitif du traitement. - Complications de la cicatrisation des plaies (voir section effets indésirables) : Avastin serait susceptible d'altérer le processus de cicatrisation des plaies. Le traitement ne doit pas être initié pendant au moins 28 jours après une intervention chirurgicale lourde, ou tant que la plaie chirurgicale n'est pas totalement cicatrisée. En cas de complications de la cicatrisation d'une plaie pendant le traitement, celui-ci doit être interrompu jusqu'à la cicatrisation totale. Le traitement doit être suspendu lorsqu'une intervention chirurgicale est planifiée. - Hypertension artérielle (voir section effets indésirables) : . Une majoration de l'incidence de l'hypertension artérielle a été observée chez les patients traités par Avastin. Les données de tolérance clinique suggèrent que l'incidence de l'hypertension artérielle est vraisemblablement dose-dépendante. Aucune information n'est disponible quant à l'effet d'Avastin chez les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée à l'instauration du traitement. De ce fait, la prudence est recommandée avant l'instauration du traitement chez ce type de patients. La surveillance de la pression artérielle est recommandée au cours du traitement. . En cas d'hypertension artérielle sévère nécessitant un traitement médical, il est recommandé de suspendre le traitement par Avastin jusqu'à l'obtention d'un contrôle tensionnel adéquat. Avastin doit être définitivement arrêté si l'hypertension artérielle ne peut pas être contrôlée par un traitement médical ou en cas de survenue de crise hypertensive. - Protéinurie (voir section effets indésirables) : Les patients ayant des antécédents d'hypertension artérielle peuvent être exposés à un risque accru de protéinurie lorsqu'ils sont traités par Avastin. Certaines données suggèrent que l'apparition d'une protéinurie de Grade 1 [US National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 2.0] peut être liée à la dose. La surveillance de la protéinurie par analyse d'urine à la bandelette est recommandée avant le début du traitement et au cours de celui-ci. Le traitement doit être arrêté en cas de protéinurie de Grade 4 (syndrome néphrotique). - Thrombo-embolies artérielles (voir section effets indésirables) : . Dans cinq études cliniques randomisées, l'incidence des événements thrombo-emboliques artériels, incluant des accidents vasculaires cérébraux (AVC), des accidents ischémiques transitoires (AIT) et des infarctus du myocarde (IM), a été plus élevée chez les patients recevant Avastin en association à une chimiothérapie que chez les patients recevant une chimiothérapie seule. . Une majoration du risque d'événement thrombo-embolique artériel au cours du traitement a été observée en cas d'antécédents thrombo-emboliques ou chez les patients de plus de 65 ans. La prudence est nécessaire lors du traitement de tels patients par Avastin. . La survenue d'un accident thrombo-embolique impose l'arrêt définitif du traitement. - Hémorragies : Le risque d'hémorragie cérébrale n'a pas pu être totalement évalué chez des patients présentant des métastases cérébrales et recevant Avastin, car ces patients étaient exclus des études cliniques. De ce fait, Avastin ne doit pas être utilisé chez ce type de patients (voir sections contre-indications et effets indésirables). . Le risque d'hémorragie associée à la tumeur peut être plus élevé chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique. La survenue d'une hémorragie de Grade 3 ou 4 au cours du traitement impose l'arrêt définitif du traitement par Avastin (voir section effets indésirables). . Aucune information n'est disponible quant au profil de tolérance d'Avastin chez les patients présentant une prédisposition congénitale aux hémorragies, une coagulopathie acquise ou recevant un anticoagulant à pleine dose pour le traitement d'un événement thrombo-embolique avant l'instauration du traitement par Avastin. En effet, ces patients étaient exclus des études cliniques. Le traitement sera donc instauré avec prudence chez de tels patients. Néanmoins, les patients qui ont développé une thrombose veineuse au cours du traitement et qui ont été traité simultanément par la warfarine à pleine dose et par Avastin n'ont pas présenté une fréquence accrue d'hémorragies graves. - Insuffisance cardiaque congestive (ICC)/Cardiomyopathie (voir section effets indésirables) : Une exposition préalable aux anthracyclines et/ou aux rayonnements sur la paroi thoracique peuvent être des facteurs de risque d'ICC. Un traitement par Avastin sera instauré avec prudence chez les patients exposés à de tels facteurs. - Insuffisants rénaux : La tolérance et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les patients insuffisants rénaux. - Insuffisants hépatiques : La tolérance et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les patients insuffisants hépatiques. - Grossesse : les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives appropriées au cours du traitement par Avastin et pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose de celui-ci. - Association faisant l'objet de précautions d'emploi : irinotécan.  Interactions avec d'autres médicaments
Grossesse et allaitement
Grossesse : Il n'existe pas de données concernant l'utilisation d'Avastin chez les femmes enceintes. Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction incluant des malformations (voir section données de sécurité précliniques). Il est connu que les IgG franchissent la barrière placentaire et Avastin est susceptible d'inhiber l'angiogenèse foetale. Avastin est contre-indiqué chez la femme enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives appropriées au cours du traitement par Avastin et pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose de celui-ci. Allaitement : On ne sait pas si le bevacizumab est excrété dans le lait humain. Puisque les IgG maternelles passent dans le lait et que le bevacizumab pourrait compromettre la croissance et le développement du nourrisson (voir section données de sécurité précliniques), les femmes doivent interrompre l'allaitement pendant le traitement et ne doivent pas allaiter pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose d'Avastin. Effet sur la conduite de véhicules
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, aucun argument n'indique que le traitement par Avastin augmenterait l'incidence des événements indésirables pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines ou susceptibles d'altérer les capacités mentales. |